Nuevo tratamiento para cánceres hereditarios raros

El descubrimiento, publicado este lunes en la revista 'Nature Genetics', se ha centrado en dos condiciones, la leiomiomatosis hereditaria y cáncer de células renales (HLRCC, por sus siglas en inglés) y la paraganglioma y feocromocitoma hereditario relacionada con succinato deshidrogenasa (SDH PGL/PCC), que aumentan el riesgo de tumores que pueden ser benignos o cancerosos.

En ambos síndromes de cáncer hereditario, las células producen cantidades anormalmente altas de metabolitos, que son parte del proceso bioquímico que el cuerpo utiliza para convertir los carbohidratos, las grasas y las proteínas en energía. Esto se debe a defectos heredados en los genes que codifican las enzimas que normalmente procesan estos metabolitos.

Los investigadores de Yale descubrieron que estos altos niveles de metabolitos pueden degradar un proceso conocido como recombinación homóloga, mediante el cual las células reparan el daño del ADN que se produce cuando se dividen.

"Nuestro hallazgo identifica un 'talón de aquiles' para estos tumores, que potencialmente se puede tratar con un nuevo tipo de medicamento, llamado inhibidor de PARP (poli ADP-ribosa polimerasa)", ha señalado Peter Glazer, presidente del Departamento de Radiología Terapéutica del Yale Cancer Center, y co-autor del estudio.

Los inhibidores de PARP están diseñados para eliminar las células cancerosas que ya han perdido parte de su capacidad para reparar su ADN por recombinación homóloga. Los inhibidores tienen como objetivo eliminar por completo la reparación del ADN, matando así a la célula. Recientemente, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ha aprobado tres de estos medicamentos para tratar cáncer de mama, ovario y otros tipos de cáncer con mutaciones en los genes BRCA que interrumpen la recombinación homóloga.

Los científicos han tenido dificultades para encontrar qué pistas, aparte del estado de BRCA, pueden predecir exactamente qué pacientes se beneficiarán con los medicamentos. "Nuestra investigación está identificando biomarcadores adicionales para tumores que son sensibles a los inhibidores de PARP", señala Parker Sulkowski, autor principal del artículo.

"Nuestro descubrimiento de este vínculo inesperado entre el metabolismo y la reparación del ADN en estos cánceres está abriendo todo un campo de investigación"y da otro ejemplo de la importancia de la reparación del ADN en la formación del cáncer y la terapia del cáncer", concluyen los investigadores.